(2024) Effetti a breve e lungo termine della cannabis su cefalea ed emicrania

ALTARE

-Le valutazioni di mal di testa ed emicrania si sono ridotte di quasi il 50% dopo l'uso di cannabis. -Gli uomini hanno riportato una maggiore riduzione del mal di testa dopo l'uso di cannabis rispetto alle donne. -I concentrati di cannabis erano correlati a una maggiore riduzione del mal di testa rispetto ai fiori. -Sono state rilevate prove di tolleranza agli effetti della cannabis su cefalea ed emicrania. -Non è stata rilevata l'evidenza di una cefalea da uso eccessivo di farmaci. Estratto

L'uso della cannabis per alleviare la cefalea e l'emicrania è relativamente comune, ma la ricerca sulla sua efficacia rimane scarsa. Abbiamo cercato di determinare se l'inalazione di cannabis riduca le valutazioni di cefalea ed emicrania e se il sesso, il tipo di cannabis (concentrato o fiore), il delta-9-tetraidrocannabinolo, il cannabidiolo o la dose contribuiscano ai cambiamenti in queste valutazioni. Infine, abbiamo esplorato le prove di tolleranza a questi effetti. I dati d'archivio sono stati ottenuti da Strainprint, un'applicazione per la cannabis terapeutica che consente ai pazienti di tenere traccia dei sintomi prima e dopo l'uso di diversi ceppi e dosi di cannabis. Sono stati usati modelli latenti di punteggio di cambiamento e modelli multilivello per analizzare i dati di 12.293 sessioni in cui la cannabis è stata usata per trattare la cefalea e 7.441 sessioni in cui la cannabis è stata usata per trattare l'emicrania. Ci sono state riduzioni significative nelle valutazioni di cefalea ed emicrania dopo l'uso di cannabis. Gli uomini hanno riportato una maggiore riduzione del mal di testa rispetto alle donne e l'uso di concentrati è stato associato a una maggiore riduzione del mal di testa rispetto ai fiori. Inoltre, è stata evidenziata una tolleranza a questi effetti.

Prospettiva

La cannabis inalata riduce la gravità della cefalea e dell'emicrania auto-riferita di circa il 50%. Tuttavia, la sua efficacia sembra diminuire nel tempo e i pazienti sembrano usare dosi maggiori nel tempo, suggerendo che la tolleranza a questi effetti può svilupparsi con l'uso continuato. Parole chiave

L'uso della cannabis per il trattamento del mal di testa risale a centinaia o migliaia di anni fa,

, ed è attualmente molto diffuso tra i consumatori di cannabis terapeutica.

-Barone EP -Lucas P -Eades J -Hogue O

Modelli di consumo di cannabis terapeutica, analisi dei ceppi ed effetti di sostituzione tra i pazienti con emicrania, cefalea, artrite e dolore cronico in una coorte di cannabis terapeutica.

, Quasi il 36% dei consumatori di cannabis terapeutica ha riferito di averla usata per trattare cefalea/emicrania; inoltre, hanno riferito retrospettivamente una diminuzione media di 3,6 punti (su una scala di 10 punti) della gravità della cefalea dopo l'uso di cannabis. Analogamente, il 40% dei pazienti a cui è stata raccomandata la cannabis terapeutica per l'emicrania ha riportato un effetto positivo, con una diminuzione della frequenza dell'emicrania da 10,4 a 4,6 emicranie/mese. Inoltre, un altro studio ha rilevato che circa due terzi dei consumatori di cannabis hanno indicato una diminuzione da lieve a sostanziale dell'uso di altri farmaci per l'emicrania dopo aver iniziato l'uso di cannabis terapeutica.

-Piper BJ -DeKeuster RM -Beals ML -Cobb CM -Burchman XA -Perkinson L -Lynn ST -Nicholas SD -Abess AT

Sostituzione della cannabis medica con agenti farmaceutici per il dolore, l'ansia e il sonno.

Questi studi suggeriscono che molti individui usano la cannabis per trattare la cefalea e l'emicrania e che i consumatori sperimentano alcuni effetti terapeutici. Finora, tuttavia, è stato condotto solo uno studio randomizzato, in doppio cieco, sul trattamento con cannabinoidi per la cefalea o l'emicrania. Condotto su 30 pazienti ambulatoriali con cefalea da uso eccessivo di farmaci, questo studio ha dimostrato che il nabilone (un cannabinoide sintetico) era più efficace dell'ibuprofene nel ridurre l'intensità del dolore, diminuire l'assunzione di altri analgesici e aumentare la qualità della vita.

-Pini LA -Guerzoni S -Cainazzo MM -Ferrari A -Sarchielli P -Tiraferri I -Ciccarese M -Zappaterra M

Nabilone per il trattamento della cefalea da uso eccessivo di farmaci: Risultati di uno studio preliminare in doppio cieco, attivo e controllato, randomizzato.

Anche gli studi preclinici suggeriscono che i cannabinoidi possono essere efficaci per l'emicrania. Utilizzando un modello di emicrania nel ratto (in cui l'infiammazione durale sopprime la corsa sulle ruote), il sumitriptan, la morfina e il delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) hanno impedito la corsa sulle ruote soppressa dall'emicrania.

• Kandasamy R
• Dawson CT
• Hilgendorf TN
• Morgan MM

Cefalea da uso eccessivo di farmaci in seguito alla somministrazione ripetuta di morfina, ma non di Δ9-tetraidrocannabinolo, nel ratto femmina.

, Tuttavia, i ratti a cui è stata somministrata ripetutamente la morfina hanno mostrato tolleranza all'effetto antimigratorio della morfina e una maggiore sensibilità all'induzione di ulteriore emicrania,

• Kandasamy R
• Dawson CT
• Hilgendorf TN
• Morgan MM

Cefalea da uso eccessivo di farmaci in seguito alla somministrazione ripetuta di morfina, ma non di Δ9-tetraidrocannabinolo, nel ratto femmina.

che riecheggia i fenomeni di tolleranza e cefalea da uso eccessivo di farmaci osservati negli emicranici umani.

• Schwedt TJ
• Alam A
• Reed ML
• Fanning KM
• Munjal S
• Buse DC
• Dodick DW
• Lipton RB

Fattori associati all'uso eccessivo di farmaci in fase acuta nelle persone affette da emicrania: Risultati dello studio 2017 sull'emicrania in America (MAST).

,

• Vikelis M
• Spingos KC
• Rapoport AM

Una nuova era nel trattamento delle cefalee.

Al contrario, i ratti non hanno sviluppato tolleranza all'effetto antimigratorio del THC.

• Kandasamy R
• Dawson CT
• Hilgendorf TN
• Morgan MM

Cefalea da uso eccessivo di farmaci in seguito alla somministrazione ripetuta di morfina, ma non di Δ9-tetraidrocannabinolo, nel ratto femmina.

Il THC agisce probabilmente in modo simile all'endocannabinoide anandamide, che inibisce la vasodilatazione dei vasi sanguigni durali e diminuisce il rilascio del peptide legato al gene della calcitonina dai neuroni del trigemino, 2 dei molti meccanismi che sono noti per contribuire all'emicrania.

• Akerman S
• Kaube H
• Goadsby PJ

L'anandamide è in grado di inibire i neuroni del trigemino in un modello in vivo di nocicezione mediata dal trigemino.

Il fatto che i pazienti con emicrania cronica siano risultati carenti di anandamide suggerisce ulteriormente che un sistema endocannabinoide poco reattivo contribuisca alla predisposizione all'emicrania. Nel presente studio, abbiamo utilizzato un ampio set di dati d'archivio ottenuti dall'app Strainprint per la cannabis terapeutica per rispondere a domande riguardanti l'efficacia percepita della cannabis nei consumatori di cannabis terapeutica che hanno usato l'app per monitorare i cambiamenti nella cefalea o nell'emicrania da prima a dopo l'uso di cannabis. L'obiettivo primario del presente studio era quello di verificare se la cannabis inalata potesse diminuire la valutazione della gravità di cefalea ed emicrania. Il secondo obiettivo era quello di esplorare i fattori che predicono tale diminuzione, tra cui il sesso, il tipo di cannabis, il contenuto di cannabidiolo (CBD) e THC e la dose. Sulla base di studi preclinici che mostrano una maggiore sensibilità antinocicettiva ai cannabinoidi nelle femmine rispetto ai maschi, abbiamo previsto che l'efficacia analgesica percepita della cannabis sarebbe stata maggiore nelle donne rispetto agli uomini. Dato che negli animali è stato riscontrato un potenziamento dell'antinocicezione indotta dal CBD,

,

,

• King KM
• Myers AM
• Soroka-Monzo AJ
• Tuma RF
• Tallarida RJ
• Walker EA
• Ward SJ

Effetti singoli e combinati di Δ9-tetraidrocannabinolo e cannabidiolo in un modello murino di dolore neuropatico indotto da chemioterapia.

e suggerimenti che il rapporto tra THC e CBD modula alcuni effetti della cannabis,

,

• Zuardi AW
• Hallak JEC
• Crippa JAS

Interazione tra cannabidiolo (CBD) e Δ9-tetraidrocannabinolo (THC): Influenza dell'intervallo di somministrazione e del rapporto di dose tra i cannabinoidi.

abbiamo anche esplorato le interazioni tra THC e CBD nel predire i cambiamenti nella valutazione della gravità di cefalea ed emicrania. Il terzo obiettivo è stato quello di indagare lo sviluppo della tolleranza agli effetti putativi della cannabis sulla cefalea e sull'emicrania e di esaminare la variazione delle valutazioni di gravità della cefalea/emicrania al basale in funzione dell'uso ripetuto di cannabis per gestire questi sintomi. Abbiamo incluso questo obiettivo perché la tolleranza alla cannabis tra i consumatori cronici di cannabis è stata ben documentata,

• Gorelick DA
• Goodwin RS
• Schwilke E
• Schwope DM
• Darwin WD
• Kelly DL
• McMahon RP
• Liu F
• Ortemann-Renon C
• Bonnet D
• Huestis MA

Tolleranza agli effetti del Δ9-tetraidrocannabinolo orale ad alte dosi e concentrazioni plasmatiche di cannabinoidi in maschi fumatori giornalieri di cannabis.

,

• Newmeyer MN
• Swortwood MJ
• Abulseoud OA
• Huestis MA

Effetti soggettivi e fisiologici e concentrazioni di monossido di carbonio espirato in fumatori frequenti e occasionali di cannabis dopo somministrazione di cannabis fumata, vaporizzata e orale.

e il fenomeno della cefalea da uso eccessivo di farmaci, che si verifica in circa il 15% dei pazienti emicranici,

• Vikelis M
• Spingos KC
• Rapoport AM

Una nuova era nel trattamento delle cefalee.

può essere correlata allo sviluppo della tolleranza ai farmaci per l'emicrania. Metodo

Procedura

Sono stati ottenuti dati di archivio da Strainprint. Questa applicazione gratuita per la cannabis terapeutica fornisce alle persone un mezzo per monitorare i cambiamenti nella gravità dei sintomi in funzione di diverse dosi e varietà di cannabis. Durante il periodo iniziale di configurazione, le persone inseriscono le informazioni demografiche di base (sesso [maschile, femminile, altro] e data di nascita), nonché le loro condizioni mediche e i sintomi. Successivamente, le persone aprono l'applicazione immediatamente prima di usare la cannabis per gestire le loro condizioni/sintomi. Per prima cosa selezionano la condizione/sintomo per il quale stanno per usare la cannabis. Viene quindi richiesto di inserire la varietà di cannabis che si sta per usare, selezionandola da un elenco di oltre 1.000 varietà vendute da distributori di cannabis medica e produttori di concentrati di cannabis autorizzati in Canada. Il contenuto di THC e CBD per ciascuna di queste varietà è precompilato nell'applicazione ed è stato ottenuto da analisi condotte da uno dei distributori autorizzati da Health Canada, con l'eccezione dei dati sul contenuto del concentrato di cannabis che sono stati ottenuti dai siti web dei produttori del concentrato. Health Canada applica rigorose linee guida per la produzione, linee guida per il controllo della qualità e test di laboratorio obbligatori per tutti i rivenditori autorizzati dal ministero. I test di laboratorio obbligatori comprendono 5 fasi di lavorazione: preparazione, cromatografia, spettrometria generale, spettrometria dei metalli pesanti e analisi microbica. Gli utenti dell'app Strainprint possono anche inserire altri nomi di varietà e il contenuto di cannabinoidi (%THC, %CBD) per i prodotti che non sono precompilati nell'app, ma non abbiamo incluso i dati delle sessioni che avevano un contenuto di cannabinoidi generato dall'utente. Gli utenti tengono traccia delle loro sessioni di cannabis terapeutica 1) valutando la gravità di ogni sintomo/condizione su una scala da 0 (nessuno) a 10 (estremo) prima di usare la cannabis, 2) identificando il metodo di somministrazione (fumo, olio, vape, dab bubbler, dab portable, edible, pillola, spray, transdermico, tintura) e 3) indicando la dose (per esempio, il numero di boccate). Venti minuti dopo il consumo di cannabis, gli individui sono invitati (tramite una notifica push) a valutare nuovamente la gravità dei loro sintomi/condizioni.

Per il presente studio, abbiamo ottenuto dati anonimi dai consumatori di cannabis terapeutica che hanno utilizzato l'applicazione per monitorare l'efficacia della cannabis nel trattamento di cefalea e/o emicrania. In particolare, abbiamo ottenuto i dati relativi ai codici identificativi anonimi di queste persone; il numero di sessioni di trattamento con cannabis; il sesso; l'età; i sintomi; la gravità della cefalea/emicrania auto-riferita prima di ogni sessione di uso di cannabis medica tracciata; la gravità della cefalea/emicrania auto-riferita dopo ogni sessione di uso di cannabis medica tracciata; il contenuto di cannabinoidi (%THC, %CBD) della cannabis utilizzata in ogni sessione; il metodo di ottenimento dei dati sul contenuto di cannabinoidi (ad esempio, rivenditore autorizzato o generato dall'utente); nonché il metodo di somministrazione e la dose per ogni sessione. Come parte delle condizioni d'uso dell'applicazione, le persone accettano che i dati possano essere utilizzati per qualsiasi scopo ritenuto appropriato da Strainprint. L'Office of Research Assurances della Washington State University ha stabilito che questo studio anonimo di archivio è esente dalla necessità di revisione IRB.

Criteri di inclusione/esclusione

Come illustrato in , i dati sono stati ottenuti da 1.876 consumatori di cannabis che hanno utilizzato collettivamente l'app 22.491 volte per monitorare i cambiamenti nella gravità del loro mal di testa e da 1.019 utenti che hanno utilizzato collettivamente l'app 14.091 volte per monitorare i cambiamenti nella gravità dell'emicrania in un periodo di 16 mesi (da febbraio 2017 a giugno 2018). Date le potenziali differenze nell'insorgenza e nell'efficacia tra le diverse vie di somministrazione (ad esempio, orale o inalatoria), sono state selezionate solo le sessioni tracciate in cui gli individui hanno indicato di aver somministrato cannabis tramite metodi di inalazione (fumo, vaping, concentrati, dab bubbler, dab portable) (n = 17.856; 79,4% dei dati sulla cefalea e n = 11.664; 82,8% dei dati sull'emicrania). Le sessioni tracciate che prevedevano la somministrazione di cannabis con altri metodi (es. tintura, edibili) sono state escluse dal presente studio. Poiché gli effetti soggettivi acuti della cannabis inalata raggiungono il picco a circa 10-30 minuti e si attenuano dopo 3-4 ore,

, sono state incluse solo le sessioni di inalazione tracciate per le persone che hanno valutato nuovamente i loro sintomi entro 4 ore (n = 15.144 sessioni di cefalea tracciate e n = 10.070 sessioni di emicrania tracciate). Infine, abbiamo escluso le sessioni tracciate per le quali i valori di THC e CBD sono stati inseriti dagli utenti a causa di dubbi sulla validità e sull'affidabilità di questi dati.

Partecipanti

Il campione finale comprendeva 1.306 consumatori di cannabis terapeutica che hanno usato l'applicazione 12.293 volte per monitorare i cambiamenti nella cefalea e 653 consumatori di cannabis terapeutica che hanno usato l'applicazione 7.441 volte per monitorare i cambiamenti nella gravità dell'emicrania. Le statistiche descrittive dei campioni, le concentrazioni di THC e CBD nella cannabis utilizzata e il numero di sessioni tracciate per la cefalea e l'emicrania sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1Statistiche descrittive

| Sintomo | Genere | Età | Sessioni | Contenuto di THC | Contenuto di CBD | |---|---|---|---|---|---| | Mal di testa | n = 812 (62,2%) W; | Intervallo 18-74 | Intervallo 1-985 | Intervallo 0-77% | Intervallo 0-50,7% | | | n = 485 (37,1%) M; | M = 34,39 | M = 79,53 | M = 14,49% | M = 2,58% | | | n = 9 (.7%) ? | SD = 8,64 | SD = 159,51 | SD = 7,14% | SD = 4,91% | | Emicrania | n = 424 (64,9%) W; | Range 18-65 | Range 1-599 | Range 0-77% | Range 0-34% | | | n = 225 (34,5%) M; | M = 33,00 | M = 80,85 | M = 14,88% | M = 2,49% | | | n = 4 (.6%) ? | SD = 8,97 | SD = 111,28 | SD = 6,91% | SD = 4,67% |

Abbreviazioni: n, dimensione del campione; W, donna; M, uomo; ?, sconosciuto; M, media; SD, deviazione standard.

Analisi dei dati

La percentuale di sessioni tracciate in cui è stata riportata una riduzione della gravità, un aumento della gravità e nessun cambiamento della gravità in seguito all'uso di cannabis è stata calcolata separatamente per la cefalea e l'emicrania. Le differenze di genere in queste percentuali sono state poi esaminate usando l'analisi del chi-quadro.

Per ogni episodio di cefalea o emicrania, abbiamo usato un modello di punteggio di cambiamento latente (LCS) a 2 punti per esaminare i cambiamenti tra le valutazioni di gravità da prima a dopo la sessione tracciata di uso di cannabis terapeutica. I modelli LCS utilizzano un approccio all'interno dei soggetti per esaminare i cambiamenti all'interno delle persone nel tempo. Il modello LCS è specificato usando un approccio di modellazione di equazioni strutturali (SEM) per modellare il cambiamento tra "prima" e "dopo" l'uso di cannabis come un fattore latente. Nel contesto del SEM, il fattore latente di cambiamento (ΔRATING) è misurato dalla valutazione della gravità del consumo di cannabis "dopo" con un carico del fattore fissato a 1. Questo crea un fattore latente che cattura il cambiamento tra la valutazione della gravità del consumo di cannabis "prima" e "dopo" (vedere ).

Figura 2Il modello LCS univariato di base, con i simboli comunemente usati nel SEM. La variabile "Rating" rappresenta le valutazioni di gravità ed è misurata in 2 punti temporali (Rating_T1 e Rating_T2). Il cambiamento (ΔRating) tra i due punti temporali è modellato come una variabile latente. Il modello mostrato è appena identificato, il che significa che ci sono tanti parametri stimati quante sono le informazioni fornite dai dati. Pertanto, gli indici di adattamento del modello non sono disponibili.

La specificazione del modello LCS in un quadro SEM consente di affrontare tre importanti questioni. In primo luogo, la media del fattore di cambiamento latente (Δ RATING) fornisce una stima del cambiamento medio nel tempo. Una media negativa del fattore LCS suggerisce che, in media, le valutazioni di gravità dei partecipanti sono diminuite da prima a dopo la sessione di consumo di cannabis. In secondo luogo, il modello LCS stima anche la varianza del fattore di cambiamento latente, che indica l'eterogeneità tra i partecipanti per quanto riguarda la differenza media (cioè, la misura in cui gli individui differiscono nella loro variazione delle valutazioni da prima a dopo l'uso di cannabis). In terzo luogo, la covarianza tra i punteggi di gravità prima del consumo di cannabis e il fattore di cambiamento latente (Δ RATING) indica la misura in cui il cambiamento nella gravità è proporzionale ai punteggi di gravità prima del consumo di cannabis.

I modelli LCS condizionati consentono di aggiungere predittori al fattore di cambiamento latente. Le stime per ciascun predittore possono essere interpretate come coefficienti beta che stimano l'effetto della variabile predittiva sul cambiamento. Quando un LCS è positivo, indica che valori più alti della variabile predittiva sono associati a una minore diminuzione delle valutazioni di gravità da prima a dopo il consumo di cannabis, mentre le stime negative indicano che valori più alti della variabile predittiva sono associati a una maggiore diminuzione delle valutazioni. Tutti i modelli LCS sono stati stimati usando Mplus (versione 8.2);

Muthén LK, Muthén BO: Mplus User's Guide, 8th ed.Los Angeles, Muthén & Muthén, 1998-2017.

) con la massima verosimiglianza e con errori standard robusti per tenere conto dell'annidamento delle misure ripetute all'interno dei partecipanti. Sono stati stimati modelli LCS univariati per testare i primi due obiettivi dello studio. Per prima cosa è stato stimato un modello basale senza variabili predittive per descrivere la natura del cambiamento nelle valutazioni di gravità da prima a dopo il consumo di cannabis (obiettivo 1). Successivamente, sono stati stimati 2 modelli condizionali che hanno aggiunto variabili predittive al modello di base (obiettivo 2). Il modello 1 ha stimato gli effetti del tempo/sessione di consumo di cannabis, del sesso, del tipo di cannabis (fiore = 0 vs concentrato = 1), della concentrazione di THC, della concentrazione di CBD e della dose sul fattore di cambiamento latente. Il modello 2 includeva le stesse variabili predittive e stimava anche l'interazione THC X CBD sul fattore di cambiamento latente.

Infine, per rispondere al nostro terzo obiettivo, per ogni tipo di episodio (cefalea/emicrania), è stata usata la modellazione multilivello (MLM) con misure ripetute per descrivere 1) i cambiamenti nelle valutazioni di gravità al basale tra le sessioni di uso di cannabis e 2) i cambiamenti nelle dosi di cannabis in funzione del tempo/numero di sessioni. In questi modelli incondizionati, la sessione di consumo di cannabis è stata centrata sul tempo 1, in modo che l'intercetta (tempo 0) rappresentasse la prima sessione in ogni modello. Gli effetti lineari fissi e casuali di tempo/sessione di consumo di cannabis sono stati stimati per primi. Ulteriori modelli hanno aggiunto effetti fissi e casuali quadratici di tempo/sessione di consumo di cannabis. Tutti i modelli multilivello sono stati adattati usando SAS Proc Mixed, con stima della massima verosimiglianza e dati incompleti trattati usando ipotesi di missing at random.

Risultati

Obiettivo 1: Cambiamento complessivo della gravità

Mal di testa

Come mostrato in , le prime analisi hanno rivelato che le valutazioni della cefalea sono diminuite nella grande maggioranza delle sessioni seguite. Esaminando i cambiamenti in base al sesso, abbiamo riscontrato che un numero significativamente maggiore di sessioni che comportavano una riduzione della cefalea è stato riportato dagli uomini rispetto alle donne (Uomini = 90,9% vs Donne = 89,1%), χ2(1) = 10,87, P = .001, e un numero significativamente maggiore di sessioni che comportavano un'esacerbazione della cefalea (cioè un peggioramento dei sintomi) è stato riportato dalle donne rispetto agli uomini (Donne = 2,9% vs Uomini = 1,8%), χ2(1) = 16,28, P < .001. Non ci sono state differenze di genere nella percentuale di sessioni di consumo di cannabis in cui i consumatori hanno riferito di non aver subito cambiamenti nella gravità della cefalea (donne = 8,1% vs uomini = 7,4%), χ2(1) = 2,03, P = .15.

Tabella 2Cambiamenti nella gravità dei sintomi

Sintomo | Riduzione del sintomo | % di sessioni Riduzione del sintomo | % di sessioni Esacerbazione del sintomo | % di sessioni Nessun cambiamento del sintomo | Valutazione della gravità al basale | Valutazione della gravità dopo l'uso di cannabis | |---|---|---|---|---|---| | Mal di testa | 89.9% | 2.4% | 7.7% | M = 5.79 SD = 1.81 | M = 2.74 SD = 1.88 | | Emicrania | 88,1% | 3,1% | 8,8% | M = 6,65 SD = 2,08 | M = 3,30 SD = 2,43 |

Abbreviazioni: M, media; SD, deviazione standard.

Emicrania

Come mostrato in , anche le valutazioni dell'emicrania sono diminuite nella grande maggioranza delle sessioni seguite. Una percentuale simile di uomini e donne ha riferito una riduzione dei sintomi (Uomini = 87,3% vs Donne = 88,6%), χ2(1) = 2,47, P = .12, e una esacerbazione (Uomini = 2,9% vs Donne = 3,2%), χ2(1) = .62, P = .43. Un numero significativamente maggiore di uomini rispetto alle donne ha riferito di non aver subito variazioni nella gravità (uomini = 9,9% vs donne = 8,2%), χ2(1) = 5,50, P = .02.

Obiettivo 2: Predittori del cambiamento di gravità

Cefalea

Come mostrato in e , le valutazioni della cefalea si sono ridotte del 47,3% dopo il consumo di cannabis. In linea con ciò, i risultati del modello LCS basale hanno indicato che la media del fattore di cambiamento latente era negativa e statisticamente significativa (μΔ = -3,06, SE = 0,18, P < .001), suggerendo una riduzione significativa della gravità della cefalea da prima a dopo l'uso di cannabis. Il parametro di varianza del fattore di cambiamento latente era statisticamente significativo (stima = 4,74, P < .001), il che indica che c'erano differenze individuali significative nella riduzione della gravità della cefalea. È stata riscontrata anche una covarianza significativa tra le valutazioni della gravità della cefalea prima dell'uso di cannabis e il fattore di cambiamento latente (stima = -2,24, P < .001), indicando che episodi di cefalea più gravi sono associati a maggiori riduzioni della gravità della cefalea. I risultati dei modelli LCS condizionali sono mostrati in . Entrambi i modelli suggeriscono che la riduzione delle valutazioni della gravità della cefalea era associata al tempo/sessione di consumo di cannabis, al sesso e al tipo di cannabis usata (fiore o concentrato). In particolare, gli episodi di cefalea più tardivi erano associati a una minore riduzione dei sintomi dopo l'uso di cannabis rispetto agli episodi precedenti (β = .13, SE = .05, P = .010), indicando che una certa tolleranza agli effetti della cannabis sulla riduzione della cefalea può verificarsi in funzione dell'uso ripetuto. Inoltre, le donne (codificate 1) hanno riportato una diminuzione della gravità della cefalea minore rispetto agli uomini (β = .12, SE = .05, P = .010). Inoltre, le sessioni in cui è stato utilizzato un concentrato sono state associate a una maggiore riduzione delle valutazioni del mal di testa rispetto alle sessioni in cui è stato utilizzato il fiore (β = -.09, SE = .02, P < .001). Non c'erano effetti principali della concentrazione di THC, della concentrazione di CBD o della dose sulla riduzione della cefalea in nessuno dei modelli. Il Modello 2 non indicava inoltre alcuna interazione THC X CBD sulla riduzione della cefalea.

Tabella 3 ModelliLCS che predicono la variazione delle valutazioni della gravità del mal di testa

| Predittore | Modello 1 | Modello 2 | |---|---|---| | | b | SE | b | SE | | Tempo/Sessione d'uso di cannabis | .13P < .05. | .05 | .13P < .05. | .05 | | Genere (donne = 1) | .12P < .05. | .05 | .12P < .05. | .05 | | Tipo di concentrato vs. fiore. (concentrato = 1) | -.09P < .001. | .02 | -.09P < .001. | .02 | THC (centrato) | .02 | .03 | .03 | .03 | .03 | | CBD (centrato) | .02 | .03 | .06 | .04 | | Dose (centrata) | -.03 | .04 | -.03 | .04 | | THC X CBD | - | - | .03 | .03 |

P < .05.

P < .001.

† concentrato vs fiore.

Emicrania

Come mostrato in e , le valutazioni medie dell'emicrania sono state ridotte del 49,6% dopo l'uso di cannabis. Inoltre, i risultati del modello basale per gli episodi di emicrania hanno indicato che la media del fattore di cambiamento latente era negativa e statisticamente significativa (μΔ = -3,35, SE = .33, P < .001), suggerendo una riduzione significativa della gravità dell'emicrania da prima a dopo il consumo di cannabis. Il parametro di varianza del fattore di cambiamento latente era significativo (stima = 7,06, P < .001), il che indica che c'erano differenze individuali significative nelle riduzioni delle valutazioni della gravità dell'emicrania. C'era una covarianza significativa tra le valutazioni di gravità prima dell'uso di cannabis e il fattore di cambiamento latente (stima = -2,75, P < .001), indicando che episodi di emicrania più gravi erano associati a maggiori riduzioni nelle valutazioni di emicrania. I risultati dei modelli LCS condizionali sono riportati in . Contrariamente ai risultati dei modelli per la cefalea, questi non hanno rivelato alcun predittore significativo della riduzione dei giudizi di gravità dell'emicrania.

Tabella 4Modelli LCS che predicono la variazione dei giudizi di gravità dell'emicrania

| Predittore | Modello 1 | Modello 2 | |---|---|---| | | b | SE | b | SE | | Tempo/Sessione di uso di cannabis | -.08 | .06 | -.08 | .05 | Sesso (donne = 1) | .11 | .11 | .11 | .11 | .10 | | Tipo di concentrato vs. fiore. (concentrato = 1) | .04 | .04 | .04 | .04 | .04 | .04 | | THC (centrato) | .12 | .07 | .08 | .07 | | CBD (centrato) | .002 | .08 | -.13 | .14 | | Dose (centrata) | -.11 | .06 | -.11 | .07 | | THC X CBD | - | - | - | -.12 | .08 |

*P < .05.

**P < .01.

***P < .001.

† concentrato vs fiore.

Obiettivo 3. Variazioni della gravità e della dose al basale nel tempo

Cefalea

I risultati di un MLM che prevede la variazione delle valutazioni della cefalea basale in funzione del tempo e delle sessioni di consumo di cannabis non hanno rivelato cambiamenti significativi (b = .002, SE = .003, P = .415). Sono stati stimati anche termini polinomiali, ma non hanno rivelato effetti quadratici significativi. Inoltre, l'esame indipendente delle sessioni che prevedevano l'uso di fiori e delle sessioni che prevedevano l'uso di concentrati ha rivelato che le valutazioni della cefalea al basale sono rimaste statiche tra le sessioni di uso di cannabis e di tempo per ogni tipo di cannabis.

Un secondo MLM ha rivelato un aumento significativo della dose nelle sessioni di consumo di cannabis (b = .04, SE = .009, P < .001). Dato l'effetto significativo del tipo di cannabis nel predire la variazione della gravità della cefalea, sono state condotte ulteriori analisi esplorative per esaminare i cambiamenti nella dose tra il tempo e le sessioni di consumo di cannabis per i fiori e i concentrati separatamente. I risultati hanno indicato che la dose è aumentata nel tempo/sessioni di consumo di cannabis con i fiori (b = .04, SE = .009, P < .001). Al contrario, la dose è diminuita significativamente tra il tempo e le sessioni di consumo di concentrati (b = -.01, SE = .003, P < .001).

Emicrania

Coerentemente con i risultati delle analisi della cefalea, i risultati di un MLM che predice la variazione della gravità dell'emicrania al basale in funzione del tempo e delle sessioni di consumo di cannabis non hanno rivelato cambiamenti significativi nelle valutazioni dell'emicrania al basale (b = .0004, SE = .002, P = .770). Sono stati stimati anche termini polinomiali, ma non hanno rivelato effetti quadratici significativi. Ancora una volta, l'esame indipendente delle sessioni che prevedevano l'uso di fiori e delle sessioni che prevedevano l'uso di concentrati ha rivelato che le valutazioni dell'emicrania al basale sono rimaste statiche tra le sessioni di uso di cannabis e di tempo per ogni tipo di cannabis. Infine, un secondo MLM ha rivelato un aumento significativo della dose nelle sessioni di consumo di cannabis (b = .04, SE = .01, P = .001).

Discussione

Obiettivo 1. Cambiamento complessivo della gravità

L'obiettivo primario di questo studio era di esaminare gli effetti della cannabis inalata sulla gravità della cefalea e dell'emicrania. I risultati hanno rivelato che per la maggior parte delle sessioni di consumo di cannabis, i pazienti hanno riportato una riduzione della gravità della cefalea (89,9%) e dell'emicrania (88,1%). Inoltre, dopo l'uso di cannabis è stata registrata una riduzione del 47,3% della gravità della cefalea e del 49,6% della gravità dell'emicrania. Questi risultati suggeriscono che la cannabis inalata riduce la gravità percepita di cefalea ed emicrania di quasi il 50%.

Obiettivo 2. Predittori del cambiamento di gravità

Il sesso, il tipo di cannabis (fiore o concentrato) e il tempo/sessione di consumo di cannabis hanno predetto il cambiamento nella valutazione della cefalea. Al contrario, nessuno dei predittori ha rappresentato una parte significativa del cambiamento nella valutazione della gravità dell'emicrania. Sebbene l'incapacità di individuare i predittori del cambiamento nelle valutazioni dell'emicrania sia stata in qualche modo sorprendente, la potenza è stata sostanzialmente maggiore per individuare predittori significativi utilizzando i dati delle sessioni di cefalea (12.293 sessioni) rispetto a quelli delle sessioni di emicrania (7.441 sessioni). Tuttavia, i risultati nulli indicano che la cannabis riduce la gravità dell'emicrania indipendentemente dal tipo, dalla dose, dal contenuto di THC o CBD.

Il confronto tra uomini e donne ha rivelato che più donne che uomini hanno riferito un'esacerbazione della cefalea e più uomini che donne hanno riferito una riduzione della cefalea dopo l'uso di cannabis. Inoltre, gli uomini hanno riportato una maggiore riduzione della gravità della cefalea dopo il consumo di cannabis rispetto alle donne. Pur contraddicendo la nostra ipotesi, questi risultati corroborano quelli precedenti che dimostravano che la cannabis fumata produceva maggiore analgesia negli uomini che nelle donne. Tuttavia, le differenze di genere nel presente studio sono piuttosto ridotte, con differenze solo dell'1,1% e dell'1,8% nella percentuale di uomini e donne che hanno riferito rispettivamente esacerbazione e riduzione della cefalea. Allo stesso modo, il coefficiente di regressione di 0,12 per il genere indica che l'entità della riduzione della cefalea tra uomini e donne differisce solo di 0,12/10 unità. È stato rilevato un coefficiente di dimensioni simili per il genere (b = .11) che predice la variazione della gravità dell'emicrania, ma non è risultato statisticamente significativo, probabilmente perché il numero di episodi di emicrania da analizzare era sostanzialmente inferiore. Pertanto, sebbene il genere sia stato trovato per moderare alcuni dei risultati della cefalea, la dimensione di questi effetti può limitare il loro valore pratico. Mentre l'uso di fiori di cannabis è stato associato a riduzioni significative delle valutazioni del mal di testa, l'uso di concentrati è stato associato a riduzioni significativamente maggiori di queste valutazioni. Finora quasi nessuna ricerca ha esaminato gli effetti sulla salute dei concentrati e quindi questo risultato è del tutto nuovo. Dato che i concentrati sono molto più potenti dei fiori, si è tentati di pensare che questo effetto possa riflettere la loro potenza. Tuttavia, l'assenza di effetti significativi sulla dose depone contro questa spiegazione. In alternativa, è possibile che i risultati dei concentrati di cannabis siano meno affidabili, dato che rappresentano una minoranza del set di dati completo (3,4% degli episodi di cefalea). Dato che i concentrati stanno diventando sempre più popolari e disponibili,

Smart R Caulkins JP Kilmer B -Davenport S -Midgette G

Variazione della potenza e dei prezzi della cannabis in un nuovo mercato legale: Prove di 30 milioni di vendite di cannabis nello Stato di Washington.

è urgente una ricerca futura sui loro effetti sulla salute. I risultati delle analisi che hanno esaminato il THC e il CBD hanno contraddetto la nostra ipotesi che il THC e il CBD interagiscano per prevedere gli effetti analgesici percepiti della cannabis. Dato l'alto grado di potenza offerto dai set di dati estremamente ampi e l'uso di informazioni convalidate sul contenuto di THC e CBD, questi risultati sono contrari a differenze nell'efficacia della cannabis con diverse concentrazioni di THC e CBD nel ridurre la cefalea/emicrania. Inoltre, questi risultati convergono con ricerche precedenti che non dimostrano alcun impatto della varietà di cannabis sull'effetto terapeutico.

-Brunt TM -van Genugten M -Honer-Snoeken K -van de Velde MJ -Niesink RJM

Soddisfazione terapeutica ed effetti soggettivi di diversi ceppi di cannabis di grado farmaceutico.

e nessuna differenza significativa nella preferenza tra ceppi con diverso contenuto di THC e CBD in pazienti che usano cannabis per cefalea ed emicrania.

-Baron EP -Lucas P

• Eades J
• Hogue O

Modelli di uso di cannabis terapeutica, analisi dei ceppi ed effetti di sostituzione tra i pazienti con emicrania, cefalea, artrite e dolore cronico in una coorte di cannabis terapeutica.

È anche importante notare che la cannabis contiene centinaia di altri fitocannabinoidi oltre al THC e al CBD, oltre a terpeni e flavonoidi che possono contribuire alle sue proprietà medicinali. Purtroppo, la documentazione di altri costituenti della cannabis era troppo scarsa nel presente set di dati per poter condurre analisi che esplorassero il loro potenziale terapeutico. Tuttavia, i nostri risultati indicano che i pazienti affetti da cannabis terapeutica possono utilizzare fattori diversi dal contenuto di THC e CBD per orientare la scelta della cannabis. I risultati non hanno rivelato alcun effetto della dose di cannabis inalata sulla variazione della gravità della cefalea/emicrania. Questi risultati possono riflettere la tendenza dei consumatori di cannabis ad auto-titolarsi una volta raggiunti gli effetti ottimali e la possibilità che consumatori diversi per esperienza con la cannabis e/o per massa corporea richiedano dosi diverse per ottenere gli stessi effetti ottimali.

Obiettivo 3. Cambiamenti nella gravità e nella dose di base nel tempo

Abbiamo anche analizzato le conseguenze a lungo termine dell'uso di cannabis per il trattamento di cefalea ed emicrania. In primo luogo, abbiamo esaminato le prove di cambiamento dell'efficacia percepita della cannabis nel tempo, nel tentativo di esplorare se si sviluppa una tolleranza o una sensibilizzazione ai suoi effetti. I risultati hanno rivelato che le riduzioni dei giudizi sulla cefalea diminuiscono in funzione del tempo e delle sessioni di consumo di cannabis, suggerendo che la tolleranza può svilupparsi con l'uso ripetuto della droga. Al contrario, il tempo e le sessioni di consumo di cannabis non sono stati correlati al cambiamento delle valutazioni dell'emicrania, il che è coerente con le ricerche precedenti.

• Kandasamy R
• Dawson CT
• Hilgendorf TN
• Morgan MM

Cefalea da uso eccessivo di farmaci in seguito alla somministrazione ripetuta di morfina, ma non di Δ9-tetraidrocannabinolo, nel ratto femmina.

e suggerisce che la cannabis rimane un trattamento efficace per l'emicrania con l'uso ripetuto. Un altro indice di tolleranza è la necessità di assumere quantità maggiori di farmaco per ottenere gli stessi effetti. Coerentemente con ciò, i risultati del MLM che esaminano la variazione della dose indicano che sono state usate dosi maggiori nelle sessioni di consumo di cannabis sia per la cefalea che per l'emicrania. Ciò indica che i pazienti utilizzano dosi maggiori per ottenere effetti terapeutici minori sulla cefalea nel tempo e effetti terapeutici simili sull'emicrania nel tempo. Tuttavia, ulteriori analisi esplorative indicano che questa escalation di dosi potrebbe essere specifica del fiore di cannabis, dato che la dose di concentrato usata per trattare la cefalea diminuisce nel tempo/sessioni di consumo di cannabis. Quest'ultimo risultato è sorprendente, dato che ci si potrebbe aspettare che la tolleranza si sviluppi più rapidamente con concentrati di potenza più elevata. Tuttavia, è dimostrato che altri fitocannabinoidi e terpeni presenti nel fiore di cannabis sono ridotti in alcuni concentrati e che questi componenti aggiuntivi possono attenuare gli effetti del fiore di cannabis ingerito.

• Gallily R
• Yekhtin Z
• Hanuš L

Superare la dose-risposta a campana del cannabidiolo usando un estratto di cannabis arricchito in cannabidiolo.

Ciò significa che gli effetti osservati potrebbero non essere indicativi dello sviluppo di una tolleranza, ma piuttosto di un processo di "regolazione" differenziale tra chi fa uso di fiori e chi di concentrati. Tuttavia, dato che solo una minoranza delle sessioni prevedeva l'uso di concentrati, questo risultato deve essere interpretato con cautela fino a quando non saranno condotte ulteriori ricerche sistematiche. Infine, abbiamo esaminato i cambiamenti nelle valutazioni dei sintomi al basale (cioè le valutazioni della gravità della cefalea/emicrania prima di ogni sessione di consumo di cannabis) nel corso del tempo e delle sessioni di consumo di cannabis per verificare se l'uso ripetuto di cannabis per gestire la cefalea/emicrania possa portare a una cefalea da uso eccessivo di farmaci. I risultati non hanno rivelato cambiamenti significativi nella gravità basale del mal di testa o dell'emicrania tra le sessioni di consumo di cannabis. Questo è stato vero per le sessioni di fiori, per quelle di concentrato e per entrambi i tipi di sessioni combinate. Questi risultati sono incoraggianti, dato che la cefalea da uso eccessivo di farmaci si verifica in circa il 15% dei pazienti emicranici che assumono farmaci convenzionali.

• Schwedt TJ
• Alam A
• Reed ML
• Fanning KM
• Munjal S
• Buse DC
• Dodick DW
• Lipton RB

Fattori associati all'uso eccessivo di farmaci in fase acuta nelle persone affette da emicrania: Risultati dello studio 2017 sull'emicrania in America (MAST).

,

• Vikelis M
• Spingos KC
• Rapoport AM

Una nuova era nel trattamento delle cefalee.

Limitazioni e punti di forza

I limiti dello studio includono un possibile bias di campionamento e la mancanza di un gruppo di controllo placebo. In concreto, è probabile che il campione rappresenti in modo eccessivo le persone che trovano la cannabis efficace nel ridurre la gravità della cefalea/emicrania, poiché è improbabile che coloro che non la trovano efficace continuino a usare la cannabis e l'applicazione Strainprint. Inoltre, non è chiaro quale percentuale dei campioni rappresenti i nuovi utenti rispetto a quelli esperti. Di conseguenza, non è chiaro in che misura i consumatori dei nostri campioni abbiano già sviluppato una tolleranza alla cannabis. Inoltre, non è stato possibile ottenere un gruppo di controllo placebo. È quindi probabile che una parte dell'efficacia della cannabis nel ridurre la gravità della cefalea e dell'emicrania possa essere attribuita a effetti di aspettativa. Tuttavia, i nostri risultati che dimostrano gli effetti benefici della cannabis sulla cefalea e sull'emicrania sono coerenti con i risultati di uno studio randomizzato, in doppio cieco, che ha dimostrato che il nabilone (un cannabinoide sintetico) era efficace nel ridurre l'intensità della cefalea.

• Pini LA
• Guerzoni S
• Cainazzo MM
• Ferrari A
• Sarchielli P
• Tiraferri I
• Ciccarese M
• Zappaterra M

Nabilone per il trattamento della cefalea da uso eccessivo di farmaci: Risultati di uno studio preliminare in doppio cieco, attivo e controllato, randomizzato.

Tuttavia, sono necessari altri studi in doppio cieco, controllati con placebo, per confermare questi risultati. Queste limitazioni sono compensate da diversi punti di forza. In primo luogo, i dati sono stati ottenuti da un ampio campione di pazienti affetti da cannabis terapeutica che utilizzano un'ampia varietà di varietà di cannabis nel loro ambiente naturale. Pertanto, i risultati hanno un'elevata validità ecologica e dovrebbero essere applicati ad altri pazienti che inalano varie varietà di cannabis nel loro ambiente per trattare queste condizioni. Inoltre, l'applicazione Strainprint è stata sviluppata per aiutare i pazienti affetti da cannabis terapeutica a identificare i ceppi e le dosi di cannabis che riducono in modo ottimale i loro sintomi e la stragrande maggioranza degli utenti probabilmente non era a conoscenza del fatto che i loro dati venissero usati per indagini scientifiche. Ciò ridurrebbe i pregiudizi espliciti di risposta derivanti dal desiderio di alcuni pazienti di cannabis terapeutica di presentare la cannabis come una medicina efficace alla comunità scientifica.

Conclusioni

Il presente studio indica che la cannabis inalata riduce di circa il 50% la valutazione della gravità di cefalea ed emicrania. L'uso ripetuto di cannabis è associato alla tolleranza ai suoi effetti, rendendo la tolleranza un fattore di rischio per l'uso della cannabis per il trattamento di cefalea ed emicrania. Tuttavia, la cannabis non sembra portare alla cefalea da uso eccessivo di farmaci che è associata ad altri trattamenti convenzionali, il che significa che l'uso di cannabis non peggiora il mal di testa o l'emicrania nel tempo. Futuri studi clinici in doppio cieco e controllati con placebo sono giustificati e aiuteranno a escludere gli effetti placebo e a fornire un esame più controllato della dose, del tipo di cannabis, del THC, del CBD e delle interazioni THC x CBD.

Ringraziamenti

Si ringraziano i creatori di Strainprint per aver fornito liberamente e apertamente i dati utilizzati in questo studio.

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Informazioni sull'articolo

Storia della pubblicazione

Pubblicato online: 09 novembre 2019

Accettato: 1 novembre 2019

Ricevuto in forma rivista: 25 ottobre 2019

Ricevuto: 14 giugno 2019

Note a piè di pagina

Finanziamenti: Questa ricerca non ha ricevuto alcuna sovvenzione specifica da parte di agenzie di finanziamento del settore pubblico, commerciale o no-profit.

Conflitto di interessi: Nessuno degli autori ha conflitti di interesse.

Dichiarazione dei dati: I dati sono disponibili su richiesta ().

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© 2019 Gli autori. Pubblicato da Elsevier Inc. per conto di United States Association for the Study of Pain, Inc.

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