(2024) Significato funzionale e nutraceutico dell'Amla (Phyllanthus emblica L.): Una rassegna

• PMC9137578 Antiossidanti (Basilea). 2024 maggio; 11(5): 816. ,1,† ,2,† ,3 ,1 ,1 ,4 ,5 ,1,* ,6,* ,6,7 e 1,* Jicheng Zhan, redattore accademico, Zhigang Liu, redattore accademico, e Hui-Min David Wang, redattore accademico Estratto

Il Phyllanthus emblica L. (noto anche come amla) è un albero originario dell'India e del sud-est asiatico che produce frutti ricchi di composti bioattivi che potrebbero essere esplorati nell'ambito del crescente interesse per i composti presenti in natura con attività biologica. Questa rassegna si propone quindi di evidenziare gli aspetti nutrizionali, la ricchezza fitochimica e gli effetti salutari dell'amla. Le prove scientifiche indicano che i polifenoli sono componenti centrali dei frutti e di altre sezioni dell'albero di amla, così come la vitamina C. La ricca composizione di polifenoli e vitamina C conferisce un'importante attività antiossidante insieme a importanti effetti in vivo che includono un miglioramento dello stato antiossidante e dell'attività del sistema di difesa antiossidante endogeno. Altri potenziali benefici per la salute sono le attività anti-iperlipidemia e antidiabetiche, nonché le attività antitumorali, antinfiammatorie, protettive del tratto digestivo e neurologiche. I risultati promettenti forniti dagli studi sui composti bioattivi dell'amla supportano il loro ruolo potenziale nella promozione della salute e nella prevenzione delle malattie.

Parole chiave: polifenoli, acido ascorbico, attività antiossidante, protezione cardiovascolare, iperlipidemia, diabete, promozione della salute

1. Introduzione

Il Phyllanthus emblica L. (noto come amla o uva spina indiana) è un albero effimero appartenente alla famiglia delle Euphorbiaceae. I frutti dell'amla sono commestibili e si trovano principalmente nelle regioni dell'India, del sud-est asiatico, della Cina, dell'Iran e del Pakistan. L'amla ha un ruolo importante nella medicina tradizionale indiana per ridurre l'ansia e la sensazione di bruciore alla pelle e agli occhi, migliorare le condizioni anemiche, favorire la salute del sistema riproduttivo maschile e la riproduzione, facilitare la digestione, migliorare la salute del fegato ed esercitare un effetto tonico sul sistema cardiovascolare.

Il frutto di P. emblica L. è uno dei prodotti botanici più popolari, con un'ampia gamma di usi nell'industria medicinale, culinaria e cosmetica. È il primo albero "prodotto nell'universo", secondo l'antica mitologia indiana. È un ottimo integratore alimentare con numerosi benefici medicinali. Grazie all'abbondanza di composti fenolici, il frutto dell'emblica può essere considerato una fonte vegetale di antiossidanti naturali e di componenti nutraceutici o medicinali. I consumatori apprezzano il frutto dell'emblica per il suo sapore unico e l'odore gradevole. In diverse ricerche condotte sugli animali e sull'uomo, è stato dimostrato che l'amla possiede attività anti-iperglicemiche, ipoglicemiche, antinfiammatorie, anti-iperlipidemiche e antiossidanti. L'amla è ricca di antiossidanti come l'acido gallico, l'acido ascorbico e i composti fenolici e quindi aiuta il sistema immunitario e la digestione dell'organismo. Pertanto, visto il crescente interesse e il potenziale di P. emblica L., questa rassegna si propone di fornire una panoramica della composizione nutrizionale, della fitochimica e dei potenziali benefici per la salute associati al consumo delle sostanze fitochimiche naturalmente presenti nell'amla. 2. Composizione nutrizionale dell'amla

I frutti di amla sono una fonte importante di carboidrati, che rappresentano 70 g/100 g di peso secco (DW) (). La fibra è un'altra componente rilevante (7,2-16,5 g/100 g DW), così come i contenuti di proteine, minerali come (ferro, calcio e fosforo) e grassi (2,0-4,5, 2,1-3,1 e 0,2-0,6 g/100 g DW, rispettivamente) [,,,,,]. La variabilità nella composizione dei frutti di amla è stata attribuita alla cultivar in molti studi [,,].

Tabella 1

Costituenti nutrizionali del frutto di amla ricavati da diversi studi.

| Varietà | Umidità | Carboidrati | Fibre | Minerali | Proteine | Grassi | Vitamina C | Rif. | |---|---|---|---|---|---|---|---|---| | Varietà locale (senza nome) | 81 g/100 g | 14 g/100 g | 3,2 g/100 g | 0,3 g/100 g | 1 g/100 g | 0,5 g/100 g | 720 mg/100 g | [] | | Varietà locale (senza nome) | 82,8 g/100 g | 7,6 g/100 g | 5,1 g/100 g | 2,3 g/100 g | 2,0 g/100 g | 0,3 g/100 g | 573 mg/100 g | [] | | NA-7 NA-9 NA-10 Balwant Chakaiya Hathijhool | 84,9-87,5 g/100 g | 77,2-81,9 g/100 g DW | 11,7-16,0 g/100 g DW | 2,1-3,0 g/100 g DW | 3,0-4,5 g/100 g DW | 0,2-0,5 g/100 g DW | 489,9-585,0 mg/100 g | [] | | NA-7, Banarasi, Kanchan, Chakaiya e Desi | 81,3-84,6 g/100 g | 73,8-87,1 g/100 g DW | 7,2-22,4 g/100 g DW | 2,2-3,1 g/100 g DW | 2,0-3,2 g/100 g DW | 0,4-0,5 g/100 g DW | 193-315 mg/100 g | [] | | Krishna, Kanchan, NA-7, Chakaiya | 85,6-87,7 g/100 g | 70,7-73,8 g/100 g DW | 13,9-16,5 g/100 g DW | 2,3-2,8 g/100 g DW | 2,9-3,6 g/100 g DW | 0,5-0,6 g/100 g DW | 421-506 mg/100 g | [] | Un altro componente importante presente nel frutto dell'amla è l'acido ascorbico (vitamina C). Valori compresi tra 193 e 720 mg/100 g sono stati riportati in diversi studi che hanno valutato diverse varietà di amla [,,,,]. Sebbene l'assunzione giornaliera ottimale raccomandata non sia ancora stata definita a causa dell'emergenza di nuovi fattori provenienti dalla società moderna, molte autorità sanitarie governative in tutto il mondo hanno stabilito una Dose Dietetica Raccomandata (livello minimo per soddisfare il fabbisogno giornaliero di una persona sana) che varia tra 40 e 110 mg di vitamina C al giorno []. Inoltre, le autorità sanitarie australiane e cinesi hanno proposto una dose giornaliera di 190-220 mg/giorno. In questo senso, una porzione di almeno 100 g di frutti freschi di amla (2-3 pezzi) di una qualsiasi delle varietà indicate dovrebbe essere sufficiente per il fabbisogno giornaliero di vitamina C. In confronto, il succo di P. emblica L. può presentare un contenuto di vitamina C superiore a quello di altri frutti come mela, lime, melograno e alcuni tipi di uva [,]. Inoltre, altri composti rilevanti dal punto di vista nutrizionale presenti nei frutti di amla sono le vitamine A, B1 ed E (290 UI, 30 mg/100 g e 0,17 mg/100 g), nonché il calcio e il ferro (25 e 1 mg/100 g) []. 3. Fitochimica dell'Amla

È stato riscontrato che l'Amla possiede una ricca composizione fitochimica distribuita in diverse sezioni della pianta (frutti, foglie e radici). I polifenoli () costituiscono il gruppo principale di metaboliti secondari e in diversi studi sono stati riportati diversi composti appartenenti ad acidi fenolici, flavonoidi, tannini, altri fenoli e composti derivati. Sostanze fitochimiche presenti nell'amla. Per quanto riguarda gli acidi fenolici, la presenza di acidi idrossibenzoici (acido 4-idrossibenzoico, acido cumarico, acido gallico, acido protocatecuico, acido siringico e vanillico) è stata identificata nel frutto fresco e nei prodotti commerciali preparati dai frutti [,,,,]. L'acido gallico è l'unico acido idrossibenzoico segnalato nelle foglie e nei rami []. La presenza di acidi idrossicinnamici (acido caffeico e acido clorogenico) è stata indicata solo nei frutti di amla [,,]. Un'altra classe di composti segnalati nella pianta di amla è quella dei flavonoidi (in particolare flavonoli, flavoni, flavanoni e flavan-3-oli). I flavonoli sono ampiamente distribuiti nelle diverse sezioni della pianta di amla. Il kampferolo e i suoi derivati (diidrokaempferolo, kaempferolo 3-b-dglucopiranoside, kaempferolo 3-o-rhamnoside, kaempferolo-3-o-α-l-(6″-etil)-rhamnopyranoside e kaempferolo-3-o-α-l-(6″-metil)-rhamnopyranoside) si trovano nei frutti, nelle foglie, nei rami e nei germogli. In modo simile, la quercetina e i suoi derivati (quercetina 3-b-D-glucopiranoside, quercetina 3-O-glucoside, quercetina 3-O-rhamnoside e rutina) sono distribuiti nei frutti, nelle foglie e nei germogli [,,,,,].

Per quanto riguarda i flavoni, la presenza di apigenina, luteolina e miricetina è stata indicata nei frutti freschi e nei prodotti commerciali a base di frutta [,]. La miricetina 3-O-rhamnoside è stata segnalata solo nelle foglie e nei rami dell'albero di amla. È interessante notare che i flavanoni e i flavan-3-oli sono stati segnalati solo nelle foglie e nei rami dell'amla. I flavanoni identificati erano eriodictyol, naringenina e i loro derivati ((S)-eriodictyol 7-O-(6″-O-galloyl)-β-D-glucopyranoside, (S)-eriodictyol 7-O-(6″-O-trans-p-coumaroyl)-β-D-glucopyranoside, naringenina 7-O-(6″-O-galloyl)-glucoside, naringenina 7-O-(6″-O-trans-p-coumaroyl)-glucoside e naringenina 7-O-glucoside). Per quanto riguarda i flavan-3-oli, i composti individuati sono epicagallocatechina, epigallocatechina 3-O-gallato e gallocatechina.

I tannini sono un altro gruppo chiave di composti fenolici presenti nei frutti, nelle foglie e nei rami di amla. Molti studi indicano la presenza di ellagitannini, che comprendono l'acido chebulinico, l'acido chebulagico, la corilagina, l'emblicanina A e B, la geraniina, l'isocorilagina, la pedunculagina, le fillanemblinine A-F e la punigluconina [,,]. Anche l'acido ellagico e i suoi derivati (acido decarbossilico e acido 3′-O-metilellagico 4-O-α-L-rhamnopiranoside) sono stati segnalati nei frutti, nelle foglie e nelle mele []. I tannini idrolizzabili (1,2,3,4,6-penta-O-galloil-β-D-glucosio, 1,2,3,6-tetra-O-galloil-β-D-glucosio e 1,2,4,6-tetra-O-galloil-β-D-glucosio) e i florotannini (2-(2-metilbutirril)floroglucinolo 1-O-(6″-O-β-D-apiofuranosil)-β-D-glucopiranoside) si trovano principalmente nelle foglie e nei rami di amla [,]. L'eccezione è rappresentata dall'acido tannico, che è stato segnalato nel frutto dell'amla []. Inoltre, sono stati segnalati anche altri fenoli (2,4-di-terz-butilfenolo e fenolo, 3,5-bis (1,1-dimetiletile)) nel frutto dell'amla []. Inoltre, nell'amla sono stati segnalati anche alcaloidi (soprattutto fillantina e fillantidina). 4. Potenziali benefici per la salute

4.1. Attività antiossidante

Diversi studi in vitro, in vivo e sull'uomo supportano l'attività antiossidante dei componenti di P. emblica L.. Nel caso degli studi in vitro, il contenuto di polifenoli in questo frutto è stato associato a un'elevata attività antiossidante, in particolare alla capacità di eliminare i radicali liberi come il radicale 1,1-difenil-2-picrilidrazile (DPPH). Altri studi hanno anche riportato l'attività antiossidante delle sostanze fitochimiche dell'amla attraverso i metodi di scavenging dei radicali 2,2′-azino-bis(3-etilbenzotiazolina-6-solfonico) (ABTS) e NO, il potere antiossidante riducente ferrico (FRAP) [] e il metodo di ossidazione delle LDL []. Inoltre, i polifenoli dell'amla sono anche in grado di scavare l'anione superossido e i radicali liberi idrossilici, nonché il ferro (III) chelato [].

L'attività antiossidante osservata dagli estratti e dai composti isolati dal frutto dell'amla con metodi chimici è stata osservata anche in un sistema biologico più complesso che comprende cellule, animali e studi clinici (). In questo caso, il sistema di difesa antiossidante ha un ruolo importante nella protezione dal danno ossidativo in vivo. Questo sistema è composto da composti non enzimatici (glutatione; GSH) ed enzimi (come catalasi (CAT), GSH reduttasi, glutatione perossidasi (GPx) e superossido dismutasi (SOD)). [].

Tabella 2

Effetto antiossidante e induzione del meccanismo di difesa antiossidante endogeno.

| Fonte | Tipo di studio | Caratteristiche dello studio | Risultati principali | Rif. | |---|---|---|---|---| | Frutta | In vitro (cellula) | Cellule PC12; dosaggio (10-50 µM); e incubazione (2 h) | Nessuna tossicità; il gallato di etile era l'antiossidante più efficiente (10-50 µM) | [] | | Frutta | In vitro (cellula) | Cellule HepG2; dosaggio (5, 10, 20, 50 e 100 μg/mL); e incubazione (4, 8, 12, 16, 20 e 24 h) | Nessuna citotossicità (fino a 100 μg/mL); riduzione dei livelli di specie reattive dell'ossigeno degli idroperossidi lipidici (50 e 100 μg/mL dopo 8 ore); aumento del GSH, della capacità antiossidante totale, della SOD, della CAT, della GPx, della GSH reduttasi e della GSH S-transferasi (50 e 100 μg/mL dopo 12-24 ore). | Frutta | In vitro (cellula) | Cellule RAW 264.7; dosaggio (25, 50 o 100 μg/mL); e incubazione (24 h) | Nessuna citotossicità (100 μg/mL); aumento dell'attività di GSH e SOD in caso di sfide con H2O2 (50 e 100 μg/mL); e riduzione del livello di MDA (100 μg/mL) | [] | | Frutta | In vitro (cellule) | Mioblasti C2C12; dosaggio (100 e 200 µg/mL); e incubazione (48 h) | Aumento della sopravvivenza cellulare (200 µg/mL) e riduzione dei livelli di ROS con aumento del consumo di ossigeno (200 µg/mL) | [] | | Foglie | Animale (topi) | Topi wistar diabetici; 100-400 mg/kg BW; somministrazione orale; e 45 giorni | Induce attività di GSH, GPx, SOD e CAT (200-400 mg/kg BW) e riduce la perossidazione lipidica (200-400 mg/kg BW) | [] | | Frutta | Animale (timo di topi) | Topi maschi Balb/c; 500 mg/kg BW; somministrazione orale; e 28 giorni | Miglioramento della vitalità cellulare, dei livelli di GSH, CAT e SOD e riduzione della perossidazione lipidica, del livello di ROS | [] | | Frutta | Animale (fegato di topi) | Topi Wistar; 5000 mg/kg BW; somministrazione orale; e 24 giorni | Riduce la perossidazione lipidica; conserva CD, CAT e NPSH; e migliora la riduzione della SOD | [] | | Frutti | Animali (rene di topo) | Topi wistar sani; dosaggio (50, 100, 150, 200 e 250 µg/mL); applicazione singola | Aumento di SOD e CAT (50-250 µg/mL); riduzione della perossidazione lipidica (50-250 µg/mL); nessun effetto sul GSH | [] | | Integratore commerciale | Studio clinico | Soggetti fumatori maschi (20-60 anni); disegno randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo; 250 mg (due volte al giorno); e 60 giorni | Aumento dello stato antiossidante (test FRAP) e riduzione del livello di perossidazione lipidica | [] | | Integratore commerciale | Studio clinico | Soggetti di sesso femminile e maschile con sindrome metabolica (30-68 anni); randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo; 250 e 500 mg per capsula (due volte al giorno); e 12 settimane | Aumento del livello di GSH e riduzione del livello di perossidazione lipidica | [] | | Integratore commerciale | Studio clinico | Soggetti sani di sesso femminile e maschile (36-67 anni); randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e crossover; 125 mg per capsula (4 capsule al giorno) | Una riduzione non significativa del livello di perossidazione lipidica | [] | Un esempio dell'effetto protettivo dei composti bioattivi del frutto di amla contro il danno ossidativo è lo studio condotto da Shivananjappa e Joshi [] in cellule HepG2. Questi autori hanno osservato che la capacità antiossidante totale (metodo ABTS) è migliorata dopo 4 ore di esposizione a diverse concentrazioni di estratto (25, 50 e 100 μg/mL). Il livello di perossidazione è stato significativamente ridotto dopo 8 ore di esposizione a 50 e 100 μg/mL di estratto. Inoltre, il sistema di difesa antiossidante è stato indotto (GSH, SOD, CAT, GPx, GSH reduttasi e GSH S-transferasi) dopo 12-24 ore di esposizione a 50 e 100 μg/mL di estratto. Risultati simili sono stati riportati in uno studio su cellule RAW 264.7 con un massimo di 100 μg/mL di estratto. In particolare, per quanto riguarda i composti isolati, il gallato di etile è stato indicato come l'antiossidante più efficiente (10-50 µM) per ridurre il danno ossidativo nelle cellule PC12.

Un altro risultato rilevante ottenuto da questi studi è la citotossicità non significativa degli estratti nell'intervallo di concentrazioni (fino a 100 μg/mL) in cui sono state osservate l'attività antiossidante e l'induzione del sistema di difesa antiossidante [,,]. Vale la pena ricordare che un recente esperimento ha indicato che sarebbe necessaria una concentrazione più elevata (200 μg/mL) di estratto per ridurre i livelli di specie reattive dell'ossigeno e migliorare la sopravvivenza dei mioblasti [].

L'effetto protettivo dei composti del frutto dell'amla contro il danno ossidativo è stato osservato anche a livello animale. In questo caso, la somministrazione giornaliera di 500 mg/kg di peso corporeo (BW) di estratto di frutto di amla per 28 giorni ha indotto l'attività di GSH, CAT e SOD nel timo dei topi. []. Di conseguenza, questi autori hanno anche osservato che i livelli di perossidazione lipidica e di specie reattive dell'ossigeno (ROS) sono stati ridotti. Un esperimento simile con l'estratto di frutto di amla ha rivelato una riduzione significativa dei livelli di perossidazione lipidica, ha diminuito contemporaneamente i livelli di dieni coniugati e di CAT e ha migliorato la riduzione dei livelli di SOD nel fegato di topi (500 mg/100 g BW) causata dall'arsenico[]. In un altro studio, l'estratto del frutto di amla (50-250 µg/mL) ha indotto le attività di SOD e CAT e ha ridotto la perossidazione lipidica nei reni dei topi.

Inoltre, uno studio che ha utilizzato l'estratto di foglie di amla (200-400 mg/kg BW) ha indicato un effetto protettivo simile nei topi diabetici, riducendo l'attività di GSH, GPx, SOD e CAT e riducendo anche la perossidazione lipidica []. Tuttavia, questo esperimento non ha indicato effetti significativi sullo stato antiossidante degli animali sani che consumano l'estratto di amla. In un altro esperimento condotto da Reddy et al. è stato osservato il ruolo protettivo dell'estratto del frutto di P. emblica L. nei topi sottoposti a stress ossidativo indotto dall'alcol. Gli autori hanno indicato che i polifenoli (soprattutto tannini e flavonoidi) presenti in questo estratto di frutta hanno ridotto significativamente lo stress ossidativo scavenging NOx.

Gli antiossidanti dell'Amla sono stati associati anche a miglioramenti dello stato antiossidante nell'uomo. Anche un recente studio clinico su fumatori (randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo) sostiene il ruolo del frutto di amla come opzione rilevante di antiossidanti naturali. In questo studio è stata osservata una significativa riduzione del livello di perossidazione e un aumento dello stato antiossidante nei soggetti che hanno consumato 250 mg (due volte al giorno) per 60 giorni. Un altro studio clinico su soggetti con diagnosi di sindrome metabolica (randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo) ha indicato che il consumo di capsule da 250 o 500 mg (due volte al giorno) per 12 settimane ha ridotto i livelli di perossidazione lipidica e indotto i livelli di GSH. Al contrario, il consumo di 125 mg di capsule (4 capsule al giorno) ha avuto effetti non significativi sullo stato antiossidante in soggetti sani (disegno randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e crossover) [].

Questi studi indicano che le sostanze fitochimiche dell'amla possono esercitare un'attività antiossidante limitando la formazione di prodotti di ossidazione, aumentando lo stato antiossidante e inducendo il sistema di difesa antiossidante endogeno. In particolare per gli studi clinici, l'effetto è promettente per prevenire l'ossidazione indotta dallo stile di vita (fumo) o dalla gestione delle malattie (sindrome metabolica).

I polifenoli naturalmente presenti nell'amla esercitano anche altri effetti biologici oltre all'attività antiossidante. indica i composti fenolici, singolarmente o collettivamente, associati a effetti biologici. Questi studi indicano il frutto dell'amla come la fonte più studiata di composti bioattivi (soprattutto polifenoli di diversi gruppi indicati in ). Nella maggior parte dei casi, l'effetto biologico è attribuito a più di un polifenolo che compone il campione sperimentale. Gli effetti biologici dei polifenoli dell'amla sono discussi nelle sezioni seguenti.

Tabella 3

Polifenoli dell'amla e loro effetti biologici oltre all'attività antiossidante.

| Fonte | Composti attivi principali | Effetto biologico | Rif. | |---|---|---|---| | Frutto | Acido gallico | Attività cardioprotettiva | [] | | Frutta | Acido ellagico | Attività antidiabetica | [] | Frutta | Pirogallolo | Attività antitumorale | [] | Frutto | Acido ellagico | Attività antidiabetica | [] | | Frutta | Emblicanina A e B | Attività antitumorale | [] | Frutta | Emblicanina A e B | Attività antinfiammatoria | [] | Frutta | Emblicanina A e B | Attività antinfiammatoria | [] | | Frutto | Emblicanina A e B | Attività neuroprotettiva | [] | | Frutta | Miricetina, acido gallico e kaempferolo | Attività cardioprotettrice | [] | | Frutta | Acido gallico, corilagina e acido ellagico | Attività antinfiammatoria | [] | | Frutto | Emblicanina A e B, punigluconina e pedunculagina | Attività cardioprotettiva | [,,] | | Frutta | Emblicanina A e B, punigluconina e pedunculagina | Attività antinfiammatoria | [] | | Frutto | Emblicanina A e B, punigluconina e pedunculagina | Attività neuroprotettiva | [] | | Frutta | Acido gallico, acido chebulagico, geraniina, acido ellagico e corilagina | Attività cardioprotettiva | [] | | Frutto | Quercetina, rutina, acido gallico, acido mucico e beta-glucogallina | Attività antinfiammatoria | [] | | Frutta | Emblicanina A e B, punigluconina, pedunculagina, rutina e acido gallico | Attività neuroprotettiva | [,] | | Frutta | Tannini e acido gallico | Attività protettiva gastrointestinale | [] | | Frutta | Flavonoidi | Attività antidiabetica | [] | | Frutta | Polifenoli | Attività protettiva gastrointestinale | [,,,] | | Frutta | Polifenoli | Attività neuroprotettiva | [] | | Frutto | Polifenoli | Attività cardioprotettiva | [] | | Foglie | Acido gallico | Attività antitumorale | [] |

4.2. Attività cardioprotettiva

L'iperlipidemia è una delle principali cause di disturbi cardiovascolari, ma i composti bioattivi dell'amla possono contribuire alla gestione di questa condizione. Diversi studi hanno dimostrato gli effetti protettivi dell'amla e/o dei suoi costituenti nei confronti delle malattie cardiovascolari. Un esempio è lo studio condotto da Nambiar e Shetty [] che hanno studiato l'effetto del succo di amla (miricetina, acido gallico e kaempferolo come polifenoli principali) sull'ossidazione delle lipoproteine a bassa densità (LDL). Secondo gli autori, l'assorbimento delle LDL nei macrofagi e l'ossidazione del colesterolo LDL sono stati ridotti del 90%. Un altro studio ha indicato che i polifenoli dell'amla (emblicanina A e B, punigluconina e pedunculagina) limitano la formazione di fibrosi nel tessuto cardiovascolare di topi sottoposti a schemia e riperfusione.

Madan et al. hanno testato l'effetto dell'integrazione di amla nei bambini fetali e hanno osservato una riduzione dei livelli di LDL, colesterolo e glucosio nel sangue rispetto al gruppo non integrato. Un altro esperimento ha dimostrato che l'estratto idroalcolico di amla ha ridotto la pressione arteriosa media e i livelli di sodio nel siero e ha contribuito ad aumentare i livelli di potassio nei topi ipertesi indotti dal sale di deossicosterone acetato. Questo studio ha anche indicato che P. emblica L. regolava il sistema antiossidante endogeno, l'eNOS, l'attivazione dell'ossido nitrico (NO) sierico e il livello degli elettroliti sierici.

Gli estratti ricchi di polifenoli di P. emblica L. hanno ridotto le alterazioni metaboliche causate da un consumo eccessivo di fruttosio (alterazione dei livelli di trigliceridi e colesterolo totale e dell'espressione della proteina SREBP-1) in un modello animale. La P. emblica L. (contenente acido gallico, acido chebulagico, geraniina, acido ellagico e corilagina) ha ridotto e persino inibito l'aumento delle espressioni mitocondriali di COX-2, MDA e Bax nel fegato e ha regolato l'espressione di Bcl-2, ma le espressioni dei recettori attivati dai proliferatori del perossisoma-α (PPARα) e di SREBP-2 non sono state influenzate. In un altro esperimento, l'estratto di P. emblica L. ricco di polifenoli ha anche aumentato l'espressione della proteina PPARα (coinvolta nella regolazione del colesterolo e del metabolismo lipidico) e diminuito i livelli di colesterolo nei topi []. Analogamente, uno studio correlato condotto su topi che consumavano succo di amla (2 ml/kg/die; ricco di acido gallico) ha indicato l'attivazione di PPARα e della carnitina palmitoil transferasi (coinvolta nell'ossidazione dei lipidi) []. Un altro risultato interessante di questo studio è stata la riduzione dell'attività degli enzimi epatici coinvolti nella lipogenesi (enzima malico, acido grasso sintasi e glucosio-6-fosfato deidrogenasi). Tuttavia, un altro studio condotto su topi sottoposti a una dieta ad alto contenuto di grassi (30%) ha indicato che l'estratto etanolico di P. emblica L. ha ridotto i trigliceridi sierici, ma non sono stati osservati effetti sui livelli sierici di LDL, lipoproteine a bassissima densità (VLDL) o lipoproteine ad alta densità (HDL). Il potenziale antiperlipidemico e cardioprotettivo dell'amla è rappresentato in . Ruolo anti-iperlipidemico dell'amla. A livello umano, una dose di 500 mg di estratto di P. emblica L. (due volte al giorno) per tre mesi ha ridotto i livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (CRP), colesterolo totale e LDL in soggetti obesi di classe I []. Gopa et al. hanno studiato l'effetto delle capsule di frutti di amla (500 mg/capsula; una volta al giorno per 42 giorni) e hanno riportato riduzioni significative nei soggetti con iperlipidemia. Secondo questi autori, sono state osservate riduzioni significative dei livelli di colesterolo totale, LDL e VLDL e un aumento significativo dei livelli sierici di HDL alla fine del periodo di prova. Inoltre, diversi studi hanno indicato che il frutto e l'estratto di P. emblica L. hanno ridotto i livelli di VLDL, colesterolo e LDL in pazienti iperlipidemici e in persone sane. Somministrato per 2-6 mesi, l'estratto ha ridotto il livello dell'importante marcatore infiammatorio CRP, con conseguente aumento del livello di HDL e protezione dall'aterosclerosi.

4.3. Attività antidiabetica

I composti naturalmente presenti in P. emblica L. sono stati associati a effetti protettivi contro il diabete. Uno studio in vitro ha indicato che l'attività delle principali sostanze fitochimiche presenti nell'amla (come l'acido ellagico e l'acido ascorbico) riduce l'attività di enzimi chiave coinvolti nella digestione del glucosio (in particolare amilasi e glucosidasi).

Gli effetti protettivi contro il diabete sono stati riportati anche a livello animale. Ad esempio, un estratto acquoso liofilizzato di P. emblica L. (1,25 g/kg) ha ridotto i livelli di glucosio e trigliceridi nel siero di topi maschi diabetici long Evan (indotti con streptozotocina) []. Allo stesso modo, Patel e Goyal hanno osservato il potenziale antidiabetico del succo di P. emblica L. (1 mL/kg/die) grazie all'attenuazione dell'aumento dei livelli di glucosio nel siero degli animali con diabete indotto. In un altro esperimento condotto su topi diabetici, le dosi di 250 e 500 mg di estratto di P. emblica L. (ricco di acido ellagico) hanno provocato riduzioni significative dei livelli di glucosio nel siero e hanno migliorato i livelli di insulina nel siero. Allo stesso modo, l'esperimento condotto da Nain et al. ha riportato un risultato simile dal fitochimico estratto dalle foglie di P. emblica L. Secondo questi autori, l'aumento dell'insulina sierica e la relativa riduzione del glucosio sierico sono stati osservati nei topi diabetici in dosi giornaliere comprese tra 100 e 400 mg/kg.

Anche gli studi clinici supportano i benefici dell'amla fitochimica per la salute dei pazienti diabetici. Ad esempio, dosi giornaliere fino a 3 g di estratto in polvere di P. emblica L. hanno ridotto i livelli di glucosio nel sangue dei pazienti diabetici dopo 21 giorni di sperimentazione. Un risultato simile è stato riportato da Walia et al. che hanno osservato una riduzione significativa della glicemia nei pazienti diabetici dopo aver consumato 10 g di polvere di amla una volta al giorno per 90 giorni. Inoltre, l'estratto di P. emblica L. ricco di flavonoidi ha anche ridotto il rischio di neuropatia nei pazienti diabetici. I composti bioattivi dell'amla sembrano svolgere un ruolo chiave nella gestione del diabete, in particolare nel favorire il ripristino dei livelli di glucosio e insulina.

4.4. Attività antitumorale

I polifenoli di origine vegetale sono risultati in grado di migliorare la protezione contro il cancro in una serie di indagini non cliniche e cliniche. In particolare, i polifenoli inibiscono lo stress ossidativo, producono sostanze chimiche pro-infiammatorie, prevengono i danni al DNA e aumentano l'apoptosi attraverso vari meccanismi []. In particolare, per gli estratti di amla, nella linea cellulare HeLa sono stati osservati la frammentazione del DNA, l'aumento dell'attività delle caspasi-3, 7 e 8 e l'up-regulation della proteina Fas, indicando l'attivazione della via dei recettori di morte per l'apoptosi, mentre la caspasi-9 è rimasta inalterata []. Questo studio ha anche indicato che P. emblica L. ha ridotto l'invasività delle cellule MDA-MB-231 (studio di invasione in vitro su Matrigel), mentre non è stata osservata alcuna citotossicità nei fibroblasti polmonari normali (MRC5). Allo stesso modo, il pirogallolo (un polifenolo presente in P. emblica L.) è stato studiato nelle linee cellulari di cancro al polmone umano H441 e H520. L'effetto antiproliferativo del pirogallolo è stato ottenuto attraverso l'arresto delle cellule nella fase G2/M, causato da una diminuzione delle proteine ciclina B1, cdc25c e Bcl-2 e da un aumento dell'espressione di Bax.

Zhu et al. hanno condotto uno studio su linee cellulari HeLa utilizzando un estratto polifenolico di P. emblica L. L'estratto era in grado di inibire la proliferazione delle cellule HeLa arrestando le cellule nella fase G2/M e promuovendo l'apoptosi attraverso l'induzione dei marcatori apoptotici Fas, FasL e della caspasi-8 scissa. Huang e Zhong [] hanno scoperto che l'acido gallico isolato dalle foglie di P. emblica L. ha indotto l'apoptosi in una linea cellulare di cancro epatocellulare (BEL-7404). Secondo questo studio, l'attività di P. emblica L. potrebbe essere correlata all'inibizione del ciclo cellulare nella fase G2/M. La sovraespressione di Bax e la downregulation di Bcl-2 causano una riduzione del potenziale di membrana mitocondriale, che attiva le caspasi, determinando la morte cellulare attraverso la via apoptotica del recettore della morte. Inoltre, è stato suggerito che P. emblica L. svolga un ruolo protettivo nei confronti della chemioterapia e della radioterapia[,,]. In questo senso, l'effetto protettivo dei composti bioattivi dell'amla sembra avere un rilevante effetto limitante sulla progressione del cancro in diverse linee cellulari. Tuttavia, le prove a sostegno dell'attività antitumorale dei polifenoli dell'amla sono limitate e sono necessari ulteriori sforzi per chiarire i meccanismi coinvolti ed esplorare gli effetti a livello animale e ampliare le conoscenze attuali.

4.5. Attività anti-infiammatoria

La fitochimica dell'Amla sembra promuovere un effetto benefico nel contesto dell'infiammazione, ma le prove attuali sono limitate. Un esempio dell'attività antinfiammatoria in un modello cellulare è lo studio condotto da Li et al. Secondo questi autori, le cellule RAW 264.7 trattate con estratto di amla (ricco di acido gallico, corilagina e acido ellagico) hanno mostrato livelli più bassi di marcatori infiammatori (rilascio di NO e produzione di fattore di necrosi tumorale (TNF-α), interleuchina-1β (IL-1β) e interleuchina-6 (IL-6)) quando la risposta infiammatoria è stata causata dall'esposizione ai lipopolisaccaridi.

Questa modulazione dei marcatori infiammatori è stata osservata anche a livello animale in uno studio sull'esposizione all'arsenico. Gli animali trattati con estratto di amla (500 mg/kg) hanno mostrato livelli sierici di TNF-α, IL-1β e IL-6 significativamente più bassi rispetto agli animali esposti solo all'arsenico. Un altro risultato rilevante ottenuto dall'estratto di P. emblica L. è stata la riduzione delle dimensioni dell'edema nelle zampe dei topi. L'estratto naturale ha indotto la produzione e il rilascio di mediatori del dolore e dell'infiammazione. Si suggerisce che questo effetto sia mediato in modo simile ai farmaci antinfiammatori non steroidei piuttosto che a quelli steroidei. In un altro studio sui topi, Goel et al. hanno dimostrato gli effetti analgesici e la sostanziale diminuzione del torcicollo addominale dell'estratto di P. emblica L. alla dose di 600 mg/kg.

Per quanto riguarda gli studi sull'uomo, uno studio clinico randomizzato crossover su soggetti affetti da diabete di tipo 2 ha indicato che l'estratto del frutto di P. emblica L. (500 mg/die; contenente punigluconina, emblicanina-A, emblicanina-B e peduculagina) ha diminuito l'aggregazione piastrinica sia in regime di dosaggio singolo che ripetuto [].

4.6. Protezione del tratto digestivo

I polifenoli di P. emblica L. sono stati indicati anche per proteggere gli organi gastrointestinali. Uno dei potenziali effetti dei composti bioattivi dell'amla è la potenziale inibizione dei ceppi di Helicobacter pylori resistenti alla claritromicina in vitro, poiché questo microrganismo è una nota causa di ulcere gastriche.

Risultati rilevanti sono stati riportati anche in studi condotti su animali. Al-Rehaily et al. hanno studiato le attività antisecretorie e antiulcera dell'estratto di P. emblica L. nei topi con diversi metodi per indurre ulcere gastrointestinali: legatura del piloro, somministrazione di indometacina e agenti necrotizzanti (NaCl al 25%, NaOH 0,2 M ed etanolo all'80%) e induzione di ipotermia. Entrambe le dosi (250 e 500 mg/kg) hanno ridotto la secrezione gastrica, l'indice di ulcera (metodi dell'ulcera legata al piloro e dell'agente necrotizzante indotto), l'emorragia intraluminale e le lesioni gastriche (metodo dell'ulcera indotta dalla costrizione ipotermica). In particolare, per quanto riguarda il metodo dell'ulcera indotta da indometacina, solo gli animali trattati con 500 mg/kg presentavano un indice di ulcera significativamente inferiore rispetto agli animali del gruppo di controllo (trattati solo con indometacina).

Il potenziale delle sostanze fitochimiche dell'amla nel proteggere il fegato è stato riportato nello studio condotto da Huang et al. su topi con malattia del fegato grasso non alcolica indotta da una dieta ad alto contenuto di grassi. Secondo gli autori, il fegato degli animali trattati con estratto di amla presentava miglioramenti significativi nell'attività dell'adiponectina e nell'espressione di PPAR-α, con conseguente miglioramento della steatosi. In un altro esperimento, l'uso di P. emblica L. (200 mg/100 g; ricca di tannini e acido gallico) nella pancreatite indotta da L-arginina nei topi ha ridotto le concentrazioni ematiche di lipasi e IL-10. Questo studio ha anche rivelato che gli animali del gruppo amla avevano un contenuto più adeguato di acidi nucleici, proteine pancreatiche, tasso di sintesi del DNA e livelli di amilasi pancreatica; inoltre, l'esame istologico indicava una quota più elevata di cellule lisce e un punteggio infiammatorio inferiore. Allo stesso modo, l'estratto metanolico del frutto di P. emblica L. (100 e 200 mg/kg) ha ridotto le alterazioni istologiche nel colon di topi con colite indotta da acido acetico.

Un altro interessante potenziale beneficio per la salute derivante dal consumo di amla è stato riportato in pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo []. Il consumo quotidiano di estratto di amla (500 mg/ compressa, due volte al giorno) ha ridotto la gravità e la frequenza del rigurgito e del bruciore di stomaco rispetto al gruppo placebo. Gli esperimenti citati supportano la protezione degli organi coinvolti nella digestione con il consumo di sostanze fitochimiche dell'amla (soprattutto polifenoli). Inoltre, sembra ragionevole indicare che la medicina moderna fornisce un parziale supporto alle pratiche della medicina tradizionale con l'amla.

4.7. Protezione neurologica

Uno dei potenziali effetti protettivi associati al composto bioattivo dell'amla è l'attenuazione delle alterazioni neurologiche, in particolare dei cambiamenti biochimici osservati nei portatori della malattia di Alzheimer. Ad esempio, la somministrazione di estratto di frutto di amla (100 mg/kg; ricco di emblicanina A e B) per 60 giorni nei topi ha ridotto la neurotossicità indotta dal cloruro di alluminio []. In particolare, nel gruppo trattato con l'estratto di amla è stato osservato un miglioramento significativo contro l'innesco di meccanismi apoptotici (che coinvolgono il fattore di attivazione della proteasi apoptotica 1, Bax e le proteine citocinetiche) con una riduzione dell'attività dell'acetilcolinesterasi nel cervelletto. Un esperimento correlato ha indicato un risultato simile nell'espressione di Bax, caspasi-3 e -9, proteine del citocromo c e ha indicato anche la riduzione dell'iperfosforilazione della tau []. Inoltre, questo studio ha anche rivelato il coinvolgimento della via di segnalazione GSK-3β/Akt nella ridotta fosforilazione della proteina tau negli animali trattati con estratto di amla (100 mg/kg per 60 giorni).

Un altro risultato rilevante riportato dalla somministrazione di estratto di amla (fino a 200 mg/kg; contenente emblicanina A e B, punigluconina, pedunculagina, rutina e acido gallico) in animali con compromissione neurologica indotta chimicamente è il miglioramento del deficit di memoria e di apprendimento in diversi studi [,]. Il miglioramento delle funzioni neurologiche associato all'amla è stato osservato anche in animali sani []. In questo caso, i miglioramenti sono stati osservati negli animali che hanno consumato estratti di frutti acerbi a dosi di 100 e 200 mg/kg e di frutti maturi a 200 mg/kg, il che suggerisce che i composti neuroattivi possono trovarsi nei frutti di amla acerbi piuttosto che in quelli maturi. È inoltre importante ricordare che lo studio condotto da Dhingra et al. ha indicato alcuni possibili meccanismi d'azione antidepressivi associati ai polifenoli dell'amla. Questi autori hanno osservato una parziale inibizione dell'effetto antidepressivo dell'estratto di amla negli animali co-somministrati con antagonisti dell'acido γ-aminobutirrico, dell'alfa 1-adrenocettore e del recettore D2 selettivo, nonché con un inibitore della triptofano idrossilasi. Gli studi che riportano gli effetti neuroprotettivi delle sostanze fitochimiche dell'amla ne supportano il ruolo potenziale come agente coadiuvante per attenuare i cambiamenti biochimici e fisiologici associati ai disturbi neurologici. 5. Conclusioni

La ricca composizione fitochimica dell'amla può essere considerata una fonte importante di composti con potenziali benefici per la salute. L'attività antiossidante (derivante dalla ricca composizione polifenolica) è una delle proprietà principali, con prove scientifiche a sostegno dell'inibizione diretta delle reazioni ossidative e dell'induzione di un sistema di difesa antiossidante endogeno. Oltre all'attività antiossidante, sembra ragionevole considerare, con l'attuale livello di evidenza, che i componenti dell'amla (principalmente i polifenoli) possano avere un ruolo come fonte di supporto di composti attivi per promuovere la salute (come migliorare lo stato antiossidante nei fumatori e migliorare la protezione del tratto digestivo contro gli agenti stressanti) e aumentare la protezione contro lo sviluppo di malattie (aiutando nella regolazione dei livelli di glucosio e insulina nel siero, per esempio).

Sebbene si possa intravedere uno scenario promettente per l'amla, è importante promuovere la progressione degli studi per rafforzare le prove attuali con ulteriori studi (soprattutto a livello animale e umano). Chiarire gli aspetti legati alla bioaccessibilità dei composti bioattivi, all'interazione con il microbiota intestinale e anche esplorare tecnologie e strategie per promuovere l'incorporazione nei prodotti alimentari (alimenti funzionali) sono aspetti rilevanti da esplorare in studi futuri. Ringraziamenti

Si ringrazia GAIN (Axencia Galega de Innovación) per il sostegno a questa ricerca (sovvenzione numero IN607A2019/01). P.E.S.M. riconosce il supporto della borsa di studio post-dottorato del Ministero della Scienza e dell'Innovazione (MCIN, Spagna) "Juan de la Cierva" (IJC2024-043358-I). Contributi degli autori

Concettualizzazione, M.G. e R.M.A.; stesura della bozza originale, M.G., Z.-W.L., I.-U.-H., R.R., F.F., N.W., A.N. e M.A.S.; revisione ed editing, M.A.S., P.E.S.M., J.M.L. e R.M.A.; supervisione, M.A.S., P.E.S.M., J.M.L. e R.M.A. Tutti gli autori hanno letto e approvato la versione pubblicata del manoscritto. Finanziamento

Questa ricerca non ha ricevuto alcun finanziamento esterno. Conflitti di interesse

Gli autori non dichiarano alcun conflitto di interesse. Note a piè di pagina

Nota dell'editore: MDPI rimane neutrale rispetto alle rivendicazioni giurisdizionali nelle mappe pubblicate e alle affiliazioni istituzionali. Riferimenti

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